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第一期质谱技术临床应用专项能力培训简报

2021-10-29

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2021年10月15日--10月17日正值北京金秋,天高气爽,景色宜人。由国家卫生健康委能力建设和继续教育中心(以下简称“中心”)主办,中心检验医学专家委员会临床化学检验学组(以下简称“学组”)指导,金域医学、沃特世科技有限公司和检验医学资源网支持的“第一期质谱技术临床应用专项能力培训(以下简称“质谱培训”)”,以线上与线下结合培训形式,在北京成功举办。三天培训的即时点击率达11728人次,得到检验和临床相关学科同仁的广泛关注。为满足大家继续学习的需求,培训内容已在中国继续医学教育网上直播回放,请继续予以关注。

本期质谱培训旨在增强我国临床医务工作者对质谱技术临床应用知识的理解;提升检验专业技术人员基于质谱技术准确检测内分泌指标,特别是激素类痕量物质的能力;全面提升临床对继发性高血压的精准诊疗能力;促进质谱技术临床应用向规范化、标准化方向拓展。为此,培训设立临床化学/质谱技术质量管理和继发性高血压的精准诊疗两个主题。从技术应用、临床诊疗与案例分析及现场研讨三部分进行全面深入分析阐述。三天培训,组织了强大的授课师资阵容,共邀请全国著名专家学者和中青老师28人,讲授30课其中:临床化学和质谱技术10人临床内分泌科、心内科、儿科、泌尿外科、妇产科、老年医学科等18人,开启了检验与临床交互融合的新模式。培训还邀请12名专家学者作培训主持对每堂课进行精典要点评

 

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培训开幕式

中心杨爱平主任致辞寄语。他指出,随着医疗改革分级诊疗政策的有效落实,检验医学专业能力的提升也是势在必行,本次质谱技术临床应用的培训班是检验医学专委会开展的培训项目之一,力求通过理论培训、模拟训练、专题研讨、典型案例分析、实操训练、学习测评等形式培养和提升相关专业人员的岗位胜任力,同时建设一套符合我国检验医学质谱技术临床应用的新的教学培训体系。


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随后,检验专委会主任王清涛主任致辞。他表示,质谱技术在检测性能和原理各方面都有独特的优势,在临床检测、科研建设等方面应用潜力非常大,但在临床应用过程中,还存在很多问题,本次专委会正是聚焦临床检验服务能力建设,对相关的专业人员进行培训,相信通过培训,参加培训的学员能有很大的收获,在技术方面能够上一个台阶!

 

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本期培训聚焦临床化学/质谱技术的质量管理和继发性高血压(与肾上腺相关)的精准诊治两大主题。

我国著名检验医学和临床化学专家、中华医学会检验医学分会原主任委员杨振华教授以“中国临床化学从辉煌走向平凡”的学术报告,启动临床化学培训开幕。他首先十分欣慰地深信和预祝政府主导和参与的质谱培训,对提升我国临床检验专业服务能力和赶超世界医学先进水平将取得成功!然后,他以经典化学是质谱技术应用和发展基础的观点,从临床化学从辉煌走向平凡和检验中应重视临床化学操作的两个层面,回顾我国临床化学发展历史和目前质谱技术分析远远落后于国外的现状,指出对经典分析化学的缺失或者说是比较不重视,是导致这个现状的一个重要原因。我国的分析化学在上世纪20-30年代是发展辉煌的时期,涌现出大批的像吴宪教授、谢绍文教授等领军专家。1948年吴宪教授就曾到美国哥伦比亚大学学习了质谱技术,但今天我们仍说中国的质谱技术没有掌握和用好。我们需要对为什么中国质谱技术落后?深层次原因到底是什么?从过去、现在、将来的发展提出自己的观点,了解国外技术发展程度及我们的差距,通过实际考察,明确赶超方向。线上很多人跟杨振华教授进行了交流互动,大家反响强烈。

 

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临床化学质量管理  

陈宝荣教授张秀明教授孙慧颖老师围绕临床化学质量管理中3个核心问题“临床化学分析的质量要求与质量保证、分析方法的选择与性能评价、SOP文件的撰写”进行了系统培训。

陈宝荣教授率先系统分析了目前我国临床化学检验存在的问题及现状,介绍了国内外主要技术标准、指南,对临床化学检验质量的要求,重点解读了ISO17511一些重要条款和新版中修改的内容,提出了临床化学检验质量保证措施和方法,并通过案例介绍了如何科学合理设计IQC方案。要求方案设计过程中要考虑到人、机、料、法、环,以及检验全过程中所有的变量和影响因素。

 

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张秀明教授讲述了定量检验性能实验方案设计与应用的概念、要求和标准,重点介绍了精密度、正确度、可报告范围,并给出一些实际案例进行展示。

孙慧颖老师讲解了如何撰写好SOP文件。她强调SOP是实验室技术人员工作中最直接、最核心、最重要的工作指导书。其质量直接影响实验室检验结果的质量,内容一定要全面、易执行,且重点突出,对关键环节要量化,并列举了很多通俗易懂的实例。

质谱技术与管理  

针对质谱这一检验领域的新技术李岩教授张天娇副教授周伟燕副教授和孔许净老师分别从质谱技术原理主要应用方向临床质谱方法的建立与应用及管理等方面为学员作了系统培训

中国科学院生物物理研究所质谱技术专家李岩教授讲授了质谱技术的基本原理和应用研究的发展方向,并介绍了质谱在临床检测和分子结构检测应用情况,及其在微生物、微量元素、内分泌激素、核酸、新生儿代谢病检测,治疗药物监测等临床应用需求状况。

 

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张天娇副教授有从事质谱技术十几年的丰富经验,她详细研读了CLSI C62-A文件,并生动细致的讲解了临床质谱方法建立的技术要点与核心评价指标。

周伟燕副教授先介绍了我国质谱技术的应用现状,并对质谱技术的人、机、料、法、环的质量管理和室内质控、室间质评的现状做了分析。最后,以儿茶酚胺及其代谢物为例,对质谱技术的一致化、标准化进行了详细的阐述。

孔许净老师讲述了质谱样本采集、运输与保存的基本要求。强调合格样本对检验结果的重要性。她通过分析前不同体位、昼夜节律、采样时间、溶血影响以及采血管是否有抗凝剂、添加剂,离心时间、离心力、避光温度等影响因素的研究,对类固醇激素检测的质量保证进行了很好的探索。最后,根据文献报道和自身经验总结出一个关于质谱检测样本的基本要求。

继发性高血压的精准诊疗

我国著名内分泌专家、中华医学会内分泌分会原主任委员曾正陪教授率先为广大学员开启了本期临床继发性高血压的精准诊疗部分的培训。继发性高血压特别是肾上腺相关的继发性高血压一直是临床诊治的难点,曾教授为学员系统介绍了继发性高血压的诊治要点。她先深入浅出的介绍了继发性高血压的病因、诊治,然后,重点对原发性醛固酮增多症进行了更深层次的讲解及思考。她指出目前原发性醛固酮增多症的患者筛查率很低,涉及到ARR比值问题,醛固酮及肾素测定问题。曾教授提出原发性醛固酮增多症规范化诊断和治疗,需要简单化、规范化。只有真正做到扩大筛查,简化流程,精准分型,优化治疗,多学科团队合作,最终才能使患者受益。


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张晶教授先对内分泌性高血压相关的实验室诊断作了介绍,并通过常规化验、特殊化验及基因检测三部分结合的大量案例进行了讲解。她说丰富的临床实践证实,检验方法学的不断更新、丰富完善,对内分泌性高血压诊断可提供更加有力的证据。
    陈宝荣教授以LC-MS/MS技术在肾上腺相关的继发性高血压精准诊断中的实践与思考为题,通过大量病例分析,进一步印证了LC-MS/MS技术在激素检测方面的优越性,对疾病诊疗的重大作用,尤其是一些临床疑难病、罕见病方面所取得重大进展。

特定人群高血压的诊疗 

不同年龄高血压患者各有其发病特点本期培训也特别邀请了闫辉教授辛红教授汪芳教授为学员介绍儿童妊娠期老年人高血压的诊治要点

闫辉教授对儿童高血压诊治要点从流行病学、病因、诊断标准及治疗方面进行了详细讲解,并通过大量实际案例清晰地讲解了儿童高血压判断与正确诊疗工作。因我国儿童高血压的预防诊疗任重道远,她呼吁全社会应高度重视儿童高血压的预防工作。

辛虹教授运用国内妊娠期高血压的相关指南,结合典型案例,系统地分析了妊娠期高血压的定义、典型特征、诊断标准、鉴别诊断,还对妊娠期高血压治疗和管理作了讲解。她反复强调了妊娠期实验室指标对于诊断妊娠期高血压及鉴别诊断的重要性,提出尤其应重视实验室相关指标对妊娠期高血压的评估作用。

汪芳教授对老年高血压的现状、定义、分级、危险因素分层、老年高血压测量的注意事项及病理生理的特点进行了详细全面阐述,尤其详细地对老年高血压的治疗,药物性高血压的检测要点进行了讲解。


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嗜络细胞瘤的精准诊疗

嗜络细胞瘤因其临床表现复杂多样,一直是临床诊断的难点。本期培训特邀请杨静教授、胡滨老师、高莹教授系统讲授PPGL诊疗专家共识、质谱技术在PPGL诊断中的应用,并分享了临床特殊PPGL案例的诊断过程,培训学员深受启发。

杨静教授对2020版嗜铬细胞瘤和副神经节瘤(PPGL)的诊断治疗专家共识作了要点解析。她强调新版专家共识对PPGL诊断首选质谱法的血浆游离或尿液甲氧基肾上腺素类(MNs)浓度测定,这是一证据等级的重大变化。质谱法检测MNs,使PPGL的阳性检出率大大提高,从而达到了早诊断,减少并发症发生的效果。


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胡滨老师通过对CA和MNs样本采集、分离、储存运输的质量影响因素分析,阐明了实验前标准化的重要性。他还通过对15395血浆和5764尿液样本质谱法检测结果阳性率的汇总分析,提升了监测嗜铬细胞瘤诊疗工作的效果。

高莹教授通过一例特殊病例的分享,引发大家对PPGL疾病的思考。她指出PPGL患者不一定都表现为高血压,还可以有其他系统的表现,所以从多样的临床表现中识别PPGL显得尤为重要,同时运用质谱检测MNs,对PPGL的定性诊断有重要价值。


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原发性醛固酮增多症的精准诊疗

原发性醛固酮增多症是发病率最高的继发性高血压受醛固酮肾素等检验结果的影响临床原发性醛固酮增多症的漏诊率和误诊率居高不下是国内外继发性高血压精准诊断领域的热点本期培训特别邀请卜培莉教授郭玮教授何庆教授系统讲授了原发性醛固酮增多症诊疗专家共识质谱技术在其诊断中的应用并分享了临床特殊案例的诊断过程

卜培莉教授就2020版原发性醛固酮增多症诊断治疗的专家共识要点进行了讲解。重点介绍了筛查与评估部分,指出从病因到筛查人群、筛查方法、确诊实验,特别是基因检测对原发性醛固酮增多症的诊治均有价值和意义,治疗采用药物或手术两种方式。原发性醛固酮增多症未来筛查的趋势是简化流程,多学科共同诊治。


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郭玮教授从原发性醛固酮增多症介绍、RAAS系统实验室检测、临床案例分享及总结与展望四个角度对高效液相串联质谱法(LC-MS/MS)技术在PA筛查中的价值进行了详细讲解。着重介绍了醛固酮检测方法学的演变,尤其是LC-MS/MS技术对醛固酮等小分子物质检测和应用的优势,分享了中山医院在这方面的案例及相关工作。


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何庆教授对天津总医院内分泌科的疑难原发性醛固酮增多症(PA)案例进行了分享。他指出目前很多原发性PA高血压患者没有被诊断出来,尤其是一些患病久,年龄大的患者,所以原发性PA的诊治迫在眉睫。


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库欣综合症的精准诊疗

库欣综合症特别是亚临床库欣综合症是引发继发性高血压的常见病因受临床表现复杂多样皮质醇检测质量等的影响临床库欣综合症的漏诊率和误诊率很高LC-MS/MS技术为库欣综合症诊断提供了很好的帮助本期培训特别邀请马文君教授刘林副主任医师何娟副主任医师系统讲授了库欣综合症诊疗要点,质谱技术在肾上腺疾病诊治、特别是Cushing’S疾病分型诊断中的巨大价值并分享了临床罕见的库欣综合症案例的诊断过程

马文君教授讲授了库欣综合症诊断治疗,强调用LC-MS/MS测定尿游离皮质醇可获得更高的阳性率。所以推荐通过LC-MS/MS测定尿游离皮质醇法为诊断库欣综合征的一线筛查试验。


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刘林副主任医师通过北京大学第一医院内分泌科使用LC-MS/MS技术检测类固醇激素,发现了类固醇激素与Cushing’S疾病中的一些关系,进一步帮助了库欣综合征的诊疗。强调LC-MS/MS技术的应用对肾上腺疾病的诊治,包括精准的分型诊断有着巨大的推动,后续可能在肾上腺疾病诊治过程中发挥非常大的作用。

何娟副主任医师通过对一例罕见的库欣综合征案例详细的讲解,抽丝剥茧地描述了对该病的诊治过程。指出尤其当患者出现与年龄不符的临床特征时,一定要注意筛查库欣综合征。特别强调基因检测在肾上腺疾病罕见病因的诊断中有较大的价值。

伴高血压的先天性肾上腺皮质增生症CAH)的精准诊断

CAH临床表现复杂多样伴高血压的CAH一直是临床继发性高血压诊断难点传统的检验技术由于无法准确测量类固醇激素代谢链上各激素的浓度,显著影响了临床CAH的诊断LC-MS/MS技术的应用为CAH的诊断提供了强大的技术支撑本期培训特邀请张争副教授陈晓波教授孙慧颖老师张松筠教授系统讲授了肾上腺性高血压多学科合作的必要性CAH诊断要点质谱技术在CAH诊断中的价值并分享了临床疑难高血压的诊断案例

张争副教授从泌尿外科的角度阐述了肾上腺性高血压多学科合作的必要性。他以嗜铬细胞瘤围手术期为例,内分泌科利用LC-MS/MS技术检测MNs阳性率大大提升,不仅为泌尿外科手术提供了帮助,更使患者受益。他特别强调除MNs外,儿茶酚胺、3-MT、CGA及影像学检查或对嗜铬细胞瘤的诊断也有帮助。


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陈晓波从儿科角度讲授了伴高血压的先天性肾上腺皮质增生症(CAH)患者的精准诊疗。她说随着LC-MS/MS技术的发展,越来越多的类固醇激素可被检出,使得越来越多的CAH分型获得成功,也使一些罕见疾病被诊断。


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孙慧颖老师则通过大量实验室案例讲述了类固醇激素在继发性高血压(CAH)精准诊断中的应用。由于CAH发病贯穿各年龄段,她认为LC-MS/MS技术是实现类固醇激素准确测量的关键技术,如果使用没有解决准确测量的质谱方法,将误导临床诊疗工作。

张松筠教授通过一例疑难高血压病例,讲授了LC-MS/MS检测类固醇激素,对诊疗疑难特殊性高血压的重要意义。这为临床诊疗提供了新思路,并经基因检测结果再次印证了激素检测的正确性。

现场和线上研讨

在北京协和医院内分泌科曾正陪教授主持下,任洁教授、李启富教授、张会丰教授3名专家作了与肾上腺相关的临床各类常见疑难类型继发性高血压病例的临床诊疗实践分享。曾教授现场和线上作了点评研讨。

首先,由白求恩医院任洁主任报告讲授了3例PPGL案例的诊疗过程,并深入浅出的阐述了嗜铬细胞瘤的诊治流程,同时印证了质谱检测儿茶酚胺,MNs激素的高准确性、高灵敏性。曾教授对任主任分享的病例提出了更深层次的延展指导。她指出儿茶酚胺原型、中间代谢物、终末代谢物的定性诊断在继发性高血压的检查中不可或缺,血尿标本应同时送检,互为验证。对嗜铬细胞瘤的家族遗传基因等证据应引起临床注意。为现场参会专家的临床实践分享,提出了她上医治未病的诊治疾病策略和丰富深厚的临床经验性指导。


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其二,重庆医科大学附一院内分泌科李启富教授作了PA+CS案例分享。他以7例肾上腺结节病例,包含原醛、库欣、无功能腺瘤等常见继发性高血压,层层递进,首要作了肾上腺结节良恶性的区分,规范了临床诊治流程;同时提出实验室检查的定性诊断指标,与CT及AVS的定位诊断有相辅相成的作用,可共同助力继发性高血压的精准诊疗。曾教授表示李教授讲授内容非常详实,对临床实践具有指导作用。指出肾上腺的结节多种多样,需要内分泌科、高血压科的医生规范诊治,首先是定性诊断,判别肾上腺结节是否有功能;其次通过肾上腺CT平扫+增强+三维重建定位诊断,判断结节的位置;最后关注并发症。另外,曾教授与大家分享了原醛分型诊断的最新研究——对双侧肾上腺增生患者与APA患者的区分,可通过HE染色、皮质醇代谢产物-18-氧皮质醇和18-羟皮质醇等手段进行诊治,为临床实践拓宽了思路,更有利于疾病精准诊断。


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其三,河北医科大学第二医院张会丰主任在线上作了CAH疾病谱系的肾上腺皮质激素的轮廓分析分享。他指出肾上腺皮质激素的轮廓分析与基因检测相结合,是奠定CAH精准诊疗的基础。肾上腺皮质激素的轮廓分析将CAH监测,从常规生化水平提至激素水平。质谱技术为CAH治疗监测奠定了多指标体系,其极大地提升了对CAH疾病谱系认识。质谱技术在肾上腺疾病领域方兴未艾,前景广阔。曾教授高度称赞了张会丰主任对肾上腺疾病的详尽认识,也十分认同质谱法检测激素和基因分析对性征异常患者的诊断价值,特别是使孩子从中获得了精准诊疗的受益。


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   17日下午,是质谱技术的实践培训——现场观摩与研讨。首先专家们和与会同共同参观了中心设置在北京金域的进修与培训基地,对其开设的质谱检测内分泌疾病指标的医疗服务和建立的质量保证工作予以了高度认可。


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随后,北京协和医院检验科副主任邱玲教授在现场和线上同时主持了“质谱技术实践”的研讨。与会专家分别就“LG-MS/MS测量质量监控点的设计、质谱检测室内质控失控原因的识别与处理和质谱技术临床应用实践——疑难病例分析”三个主题进行深入交流。      

邱玲教授和曾教授分别对上述实验室质谱检测质量和检测结果解释的焦点问题,与现场专家进行了积极讨论。专家们从实验室和临床角度提出了很好的可行性建议,为进一步推动质谱技术的临床应用指明了可行性方向。


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质谱培训闭幕式

“质谱技术临床应用”培训项目的组织策划者陈宝荣教授对三天培训进行总结。她说本期培训围绕临床化学/质谱技术的质量管理和继发性高血压精准诊疗两个主题,设置30节课程进行培训为办好本次培训共邀请国内知名医疗和科研及质量管理机构的内分泌、临床检验心血管儿科等8个专业的38名著名专家学者和中青年老师。讲课人非常重视这次培训,课前都做了充分准备,授课内容详实丰富。既系统梳理了国内外临床化学/质谱技术质量管理和继发性高血压精准诊疗的行业指南,又用实际案例分析诠释了临床化学/质谱技术和疑难继发性高血压在精准诊疗中的问题,还以授课与点评方式启发大家对临床工作中遇到的问题进行拓展性思考。使大家收益颇丰,达到了更新知识,拓宽思路,提升能力的预期培训目的。“质谱技术临床应用”培训项目是中心为期三年的项目,这期培训结束后,今后每年还将举办4期,欢迎大家继续关注。

中心检验专委会秘书长李连青教授首先代表王清涛主任委员和检验专委会专家对主办支持指导协办这期质谱培训的全体人员的辛勤工作和奉献表示感谢!她说本期培训中,大家共同聚焦于临床化学/质谱技术质量管理和继发性高血压的精准诊疗专题,通过专家的精彩授课和答疑解惑,分享了专家的学术理念和知识及临床经验与多层次见解,使本期质谱培训取得圆满成功。


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观看本期培训直播回放内容,请点击下图

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